Феномен релиз-активности и гипотеза пространственного гомеостаза

Конспект статьи О. И. Эпштейна

Обзор лекции

Статья О. И. Эпштейна (компания «Материа Медика Холдинг», Москва) посвящена открытию нового физического феномена, обнаруженного при исследовании методики многократных разведений исходных веществ. Автор вводит понятие релиз-активности (РА) — способности сверхвысоких разведений вещества модифицировать пространственную структуру исходного вещества и тем самым изменять его физические, химические и биологические свойства. На основе экспериментальных и клинических данных выдвигается гипотеза пространственного гомеостаза, объясняющая механизмы действия РА-препаратов, природу гомеопатии и общие принципы организации живых систем через понятия надмолекулярных матриц и голографической структуры организма. Статья охватывает историю гомеопатии, экспериментальные доказательства модифицирующего действия РА, клинические результаты применения РА-антител и завершается эволюционно-философским постулатом о дуальной (индивидуальной и видоспецифической) организации биологических систем.

Введение: от Ганемана к современным исследованиям

В конце XVIII века немецкий врач Самуэль Ганеман предложил метод терапии — гомеопатию, основанный на принципе подобия и на использовании сильно разведённых препаратов для снижения побочных эффектов. После открытия числа Авогадро выяснилось, что в большинстве гомеопатических разведений («мнимых концентраций») молекулы исходного вещества физически отсутствуют, что усилило скептицизм в отношении метода. Попытки объяснить эффект через концепцию «памяти воды» (образование кластеров в растворителе, сохраняющих структуру исходного вещества) не получили общего признания среди учёных.

I. Релиз-активные препараты и их модифицирующий эффект

С 1970–1980-х годов появились публикации о биологической активности экстремальных разведений (дегранулация базофилов, влияние на перекисное окисление липидов, изменение электрических параметров нейрональной мембраны), однако результаты плохо воспроизводились, что привело к скандальному отзыву статьи в журнале Nature. С 1995 года компания «Материа Медика» начала систематические исследования технологически обработанных разведений (ТОР), которые объяснили парадокс: биологическая активность разведений сохраняется при отсутствии молекул исходного вещества.

Было установлено, что ТОР приобретают способность оказывать прямой модифицирующий эффект на структуру исходного вещества, вызывая конформационные изменения, специфически направленные на исходное вещество или структурно сходные молекулы. Например, методом ядерного магнитного резонанса (ЯМР) показано, что ТОР антител к интерферону-γ вызывают конформационные изменения как в молекулах антител, так и в самом интерфероне-γ. Модификация структуры сопровождается изменением афинности, что подтверждено методами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), иммуноферментного анализа (ИФА) и иммуносенсоров.

Ключевой вывод: серийные разведения переводят исходное вещество в новую физическую форму, обладающую собственной активностью — релиз-активностью (РА), которая не является «дозой» исходного вещества, поскольку концепция дозы предполагает наличие части исходного агента. Поэтому термины «ультранизкая» или «гомеопатическая» доза, по мнению автора, не отражают сути продукта; предложено обозначение — релиз-активные (РА) препараты.

II. Комбинированное (бипатическое) применение препаратов и их РА-форм

Особенность методологии Эпштейна — исследование бипатического (комбинированного) применения вещества в обычной терапевтической/токсической дозе совместно с его РА-формой, что впервые позволило выявить первичный модифицирующий эффект экстремальных разведений. Продемонстрирован дезинтоксицирующий эффект РА-преднизолона у животных, получавших токсические дозы преднизолона, а также изменения скорости гидролиза АТФ и энергии сольватации ртути под действием соответствующих РА-форм. Клинические испытания показали антиабстинентный эффект РА-форм этанола и морфина у пациентов с алкоголизмом и опиоманией.

Бипатическое введение может как снижать побочные эффекты (РА-форма галоперидола снизила каталептогенный эффект на 46%), так и усиливать терапевтический эффект — антиметастатическую активность циклофосфана, анксиолитическую активность феназепама, антиагрегационный эффект аспирина. При исследовании диклофенака РА-разведения снижали количество комплексов «антиген–антитело» на 47,9–74,8%, а бипатическое применение потенцировало ингибирование циклооксигеназы-1 с 32% до 78%, повышало летальную дозу препарата на 40%. Автор рассматривает гомеопатию как частный случай проявления РА, связанный со способностью вызывать гиперергические реакции.

III. Релиз-активные формы антител

Наиболее развитое направление компании — создание РА-форм антител к эндогенным молекулам (интерферону-γ, эритропоэтину, TNF-α, инсулину и др.), которые оказались более перспективными терапевтическими инструментами, чем РА-формы самих антигенов. Идея родилась в 1998 году из наблюдения группы академика М. Б. Штарка: РА-антитела к белку S-100 (AS-100) не подавляли, а антагонизировали тормозящий эффект native-дозы AS-100 на долговременную посттетаническую потенциацию в срезах гиппокампа — так был установлен «проантигенный» характер действия РА-антител.

Клинические исследования подтвердили эффективность РА-препаратов, сопоставимую с инсулином, розиглитазоном, интерферонами, тамифлю, лозартаном, диазепамом, амитриптилином, силденафилом — при гриппе, СПИДе, хронической сердечной недостаточности, диабете, гиперплазии простаты. РА-антитела к S-100 показали анксиолитический эффект, сопоставимый с диазепамом, в моделях наказанного питья и приподнятого крестообразного лабиринта. Важное свойство РА-препаратов — адаптивный характер действия: они нормализуют уровень эндогенных антигенов, повышенный или сниженный вследствие патологии (например, эритропоэтина при стрессе), не вызывая при этом лекарственной толерантности.

IV. Бипатия как модель изучения физической природы РА

Поскольку РА-форма способна воздействовать на исходное вещество, она не может быть субмолекулярной частью этого вещества (ни корпускулярной, ни волновой). Автор предлагает рассматривать РА-форму как надмолекулярную матрицу, сохраняющую осцилляторные (электромагнитные и акустические) характеристики исходной молекулы, что обеспечивает резонансное взаимодействие с исходным веществом. Показана зависимость эффектов от степени разведения, числа разведений и дозировки — это указывает на «материальный», дискретный характер носителя РА. Рентгеноструктурный анализ показал различие кристаллической структуры лактозы, насыщенной ТОР антител к интерферону-γ, и лактозы с плацебо.

V. Анализ эффектов РА

Способность организма реагировать на надмолекулярные РА-факторы указывает на существование тонкого надмолекулярного уровня организации живых систем. В отличие от неспецифических эффектов адаптогенов, эффекты РА специфичны и реализуются через резонансный механизм на структурно идентичные молекулы-мишени. Для гомеопатических препаратов растительного/минерального происхождения, не имеющих молекулярных аналогов в организме, постулируется существование предсуществующей надмолекулярной матрицы, объединяющей пул биологических молекул в целенаправленный молекулярный ансамбль согласно их структуре.

Живые системы, в отличие от неживой природы, характеризуются дуальным индивидуальным и видоспецифическим принципом организации. Гиперергическая реакция возникает, когда пространственная структура внешнего стимула совпадает с индивидуальной пространственной структурой организма и не может быть распознана как «чужая» без построения дополнительного «голографического» образа в дополнительных пространственных плоскостях. Понятие голографии (от греч. hólos — целый и graphé — писание), предложенное Д. Габором в 1948 году и развитое К. Прибрамом (голономная модель мозга), используется как метафора целостности восприятия.

Автор анализирует два ключевых наблюдения Ганемана: (1) комплекс симптомов гиперергической реакции у здоровых людей служит индикатором для терапии больных с тем же синдромом (принцип подобия); (2) чувствительность к препарату определяется не отдельным симптомом, а семейством сопряжённых фенотипических и клинических маркеров (конституция, анамнез, характер). Отмечено, что гомеопатия по идеологии — симптоматическая ветвь медицины, в отличие от целенаправленного (патогенетического) подхода к применению РА-препаратов.

VI. Эволюционный постулат

Автор рассматривает переход вещества в РА-форму как своего рода «дематериализацию», и гипотетически предполагает обратный процесс — построение пространственной сложности из «пустоты» (вакуума) в ходе пребиотической эволюции. Живые системы, по мысли Эпштейна, — вершина эволюции благодаря индивидуальности пространственной организации, воспроизводимой в потомстве, что реализует «эволюционную миссию» — «правильное» отражение реальности с усложнением собственной структуры (антиэнтропийный императив жизни).

VII. Гипотеза пространственного гомеостаза

Согласно этой гипотезе, патологические процессы — это предсуществующие адаптивные реакции, направленные на сохранение интегральной, динамической и иерархической пространственной структуры организма (пространственного гомеостаза). Автор ссылается на теорию функциональных систем П. К. Анохина и голографический принцип системной организации К. В. Судакова. Постулируется, что лекарственная терапия — это пространственное замещение патологического симптома: традиционные препараты действуют через адаптивную реакцию организма на их структуру (аналогия с «магическими пулями» Пауля Эрлиха), тогда как РА-формы реализуют адаптивную реакцию на структуру исходного вещества, сохранённую в носителе (растворитель, лактоза).

VIII. Формирование и контроль пространственной сложности

Со ссылкой на гипотезу морфогенетического поля А. Гурвича, автор предполагает, что геном не порождает новое физическое поле, а интегрирует организм в надмолекулярный «эфир», формируя структурную основу целостного контроля. Генетический код рассматривается не только как последовательность нуклеотидов, но и как их уникальная интегральная (голографическая) пространственная структура с надмолекулярными осцилляторными параметрами, передающаяся через поколения. Белки и полипептиды — первичные генетические регуляторы, контролирующие пространственно более простые ионные и молекулярные процессы; иммунная система осуществляет вторичный генетический контроль, распознавая «чужеродность» через оценку структуры эпитопа (6–12 аминокислотных остатков). Значительные отклонения эндогенных молекул от «пространственной нормы» вызывают патологические аутоиммунные реакции, направленные на поддержание пространственного гомеостаза (сходство с идеей Ф. Бернета о роли иммунитета в сохранении генетической целостности).

Автор надеется, что модель бипатии привлечёт внимание физиологов, фармакологов, физиков и философов к изучению препаратов с неизвестным механизмом действия и объяснит существование тонкой надмолекулярной пространственной структуры микрокосма.

Ключевые термины и сокращения

  • Релиз-активность (РА) — новая модифицирующая потенция, возникающая при многократном снижении концентрации вещества в растворителе, направленная на исходное вещество.
  • ТОР (технологически обработанные разведения) — разведения, приготовленные по методу Ганемана и изученные современными физико-химическими методами.
  • Бипатия — комбинированное применение вещества в обычной дозе и его РА-формы.
  • Гиперергическая реакция — усиленный ответ организма на совпадение пространственной структуры стимула с индивидуальной структурой организма.
  • Надмолекулярная матрица (семантический молекулярный ансамбль) — предсуществующая пространственная структура, объединяющая молекулы организма по признаку структурного сходства.
  • Пространственный гомеостаз — гипотеза о сохранении интегральной иерархической пространственной структуры организма как движущей силе физиологических и патологических процессов.
  • Проантигенный эффект — свойство РА-антител не подавлять, а усиливать/модифицировать активность соответствующего антигена.
  • ВЭЖХ, ИФА, ЯМР — методы высокоэффективной жидкостной хроматографии, иммуноферментного анализа и ядерного магнитного резонанса, использованные для доказательства модифицирующего эффекта РА.
  • Полихресты — гомеопатические препараты с широким спектром симптомов и множеством маркеров индивидуальной чувствительности.

Резюме и выводы

  • Экстремальные разведения вещества приобретают новую физическую активность (РА), не являющуюся «дозой» исходного вещества.
  • РА-форма оказывает прямой модифицирующий (конформационный) эффект на структуру исходного вещества через резонансный механизм.
  • Бипатическое применение вещества с его РА-формой позволяет снижать побочные эффекты или усиливать терапевтическое действие.
  • РА-формы антител к эндогенным регуляторам оказались эффективнее РА-форм самих антигенов и лежат в основе около 15 новых лекарственных препаратов.
  • Действие РА-препаратов носит адаптивный характер: нормализует, а не подавляет уровень эндогенных молекул. ]
  • Живые системы обладают дуальной (индивидуальной и видоспецифической) пространственной организацией, в отличие от неживой природы.
  • Принцип подобия Ганемана и клинические маркеры индивидуальной чувствительности объясняются через понятие сопряжённых фенотипических комплексов.
  • Гипотеза пространственного гомеостаза трактует патологию как адаптивную реакцию, сохраняющую пространственную структуру организма.
  • Геном рассматривается как интегратор организма в надмолекулярный «эфир», а иммунитет — как вторичный контроль пространственной структуры белков.
  • Автор связывает открытие РА с эволюционным постулатом об усложнении пространственной организации живых систем как антиэнтропийным механизмом жизни.

Источник: RELEASE ACTIVITY PHENOMENON AND SPATIAL HOMEOSTASIS HYPOTHESIS